L'aborto spontaneo può essere associato ad un'insufficienza trofoblastica precoce e a difetti di coagulazione. La Trombomodulina ( TM ) è una proteina anticoagulante associata all'endotelio, coinvolta nel controllo dell'emostasi e dell'infiammazione a livello del letto vascolare ed è anche un cofattore del pathway anti-coagulante della proteina C.
E' ben risaputo che un processo coagulativo alterato porta ad un fallimento placentare precoce, ma alcuni studi sottolineano che la TM ha anche un ruolo anti-infiammatorio per via dipendente e indipendente dalla proteina C.
L'attivazione della cascata coagulativa potrebbe risultare in un feed-back positivo che risulta in una repressione trombina-mediata dell'attivazione della proteina C dipendente dalla TM. Questo aspetto mostra una stretta relazione tra la coagulazione e la flogosi, due processi che si potenziano l'un l'altro portando ad un possibile danno placentare vascolare precoce, fattore che potrebbe essere cruciale nell'abortività ricorrente.
Alcuni studi hanno sottolineato che i livelli plasmatici di TM potrebbero indicare un danno dell'endotelio vascolare placentare il quale condizionerebbe il peso alla nascita.
Al contrario, altri studi hanno esaminato il ruolo della TM nel processo di invasività cellulare e nella capacità di oltrepassare la parete vascolare.
E' stato disegnato qui uno studio caso-controllo misurando l'espressione genica della TM nel tessuto trofoblastico di aborti spontanei ripetuti e di interruzioni volontarie di gravidanza utilizzte come controlli, usando la Real-Time quantitative PCR, al fine di individuare il ruolo di questo fattore nel processo dell'abortività umana ripetuta.
Nell'aborto ricorrente abbiamo individuato livelli ridotti di espressione della TM (1,82 volte di riduzione), che corrisponde ad una riduzione del 45% rispetto ai controlli.
Questo risultato conferma l'osservazione che la perdita di funzione della TM causa una precoce letalità embrionale post-impianto, sottolineando che la sua espressione in cellule placentari non endoteliali è richiesta per una normale funzione della placenta iniziale.
D'altra parte, l'assenza di questa proteina dall'endotelio dei vasi potrebbe causare un'eccessiva attivazione del sistema coagulativo ematico embrionale.
Il meccanismo e l'azione biologica della TM appare di notevole importanza nella fisiopatologia del trofoblasto e nella biologia della riproduzione.
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