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Tesi di dottorato

dott.ssa Monica Faronato

 

Titolo: Iper-espressione della 5-lipossigenasi nel carcinoma renale a cellule chiare

Coordinatore: Prof. Giovanni Muzzonigro

Dottorato: Oncologia urologica

Ciclo: V° - Nuova Serie (XIX Ciclo)


 
Abstract

Il Carcinoma Renale (RCC), è il terzo tumore urologico più comune che colpisce l'uomo, ed è costituito da diversi sottotipi istologici. Il sottotipo a cellule chiare (CC-RCC), è caratterizzato dall'inattivazione della proteina VHL nel 90% dei casi, e dall'aumento di espressione di VEGF. La 5-Lipossigenasi (5-LO), è correlata alla carcinogenesi e progressione dei tumori da diversi anni, tuttavia, gli studi che riguardano il carcinoma renale sono pochi. In questo studio, abbiamo esaminato l'espressione della 5-LO in 46 tumori renali, correlandola a variabili clinico-patologiche, e all'espressione di pVHL e VEGF. Abbiamo dimostrato che l'espressione della 5-LO è significativamente maggiore nel tessuto tumorale rispetto al sano dello stesso paziente, sia come proteina, sia come RNA messaggero. Non abbiamo trovato correlazioni significative tra l'aumento di espressione di 5-LO con grado, stadio e invasione della vena renale, ma esistono e sono significative con l'età e le dimensioni del tumore (diametro "maggiore" 4 cm).

Infine, l'aumento di espressione della 5-LO è stata associata alla perdita di espressione di pVHL e all'aumento di espressione di VEGF. Questi risultati suggeriscono il probabile coinvolgimento della 5-LO nella carcinogenesi e progressione del CC-RCC, che potrebbe diventare un nuovo target terapeutico.

Abstract (english version)

Renal cell carcinoma (RCC) is the third most common genitourinary malignancy composed of specific tumor subtypes. The clear-cell (CC)-RCC, in contrast to other RCCs, is characterized by a high rate of von Hippel-Lindau protein (pVHL) inactivation and VEGF expression. 5-Lipoxygenase (5-LO) has been linked to carcinogenesis and tumor progression in different malignancies. However, few studies have been done on the relation between 5-LO and clinical variables in CC-RCCs. To address this question, we have examined the expression of 5-LO in 46 primary renal tumors and related to several clinicopathologic factors, including the expression of pVHL and VEGF. We show that CC-RCCs had significantly higher 5-LO expression compared with kidney cortex. Up-regulation of 5-LO in CC-RCCs was found to entail increased mRNA as well as protein expression. There was no association between 5-LO and gender, grade or vein invasion. By contrast, 5-LO expression correlated with large tumor size ("major"4 cm) and aging. Expression of 5-LO was also associated with decreased pVHL and up-regulation of VEGF mRNA and protein. These results suggest that 5-LO is involved in carcinogenesis and progression of CC-RCC and might provide a new therapeutic target.

 
 
Per informazioni rivolgersi a:

Ripartizione  Dottorato di ricerca
tel: 071 2202217
email: dottorato@univpm.it
 
 
 
 

Ultimo aggiornamento: 19-08-2010

 
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