The first metazoa living in permanently anoxic conditions

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Oggetto del lavoro (traduzione)

Razionale : Il mesotelioma maligno della pleura (MMP) è un tumore raro ed aggressivo associato all’esposizione all’asbesto. L’ identificazione del tumore è quasi sempre tardiva e ciò comporta un ritardo nell’inizio del trattamento, per tale ragione  la rilevazione di un metodo di diagnosi precoce potrebbe offrire strategie terapeutiche più efficaci nel MMP trattamento. È stato recentemente evidenziato che soggetti affetti da cancro presentavano livelli anomali di microRNA (miRNA) nel tessuto tumorale. Abbiamo perciò  ipotizzato che un profilo alterato di tali molecole potesse essere usato come marcatore  del MMP e che specifici miRNA potessero essere rappresentativi della progressione tumorale ed utilizzabili nel monitoraggio della evoluzione della patologia.

Metodi e Risultati : In questo studio, l’RNA isolato da biopsie di pazienti affetti da MMP è stato testato per l’espressione di 88 tipi di miRNA coinvolti nella carcinogenesi. La maggior parte dei miRNA analizzati era sotto-espressa nei tessuti maligni rispetto ai tessuti normali. Degli otto miRNA significativamente sotto-espressi, tre sono stati analizzati mediante tecnica di PCR quantitativa (qRT-PCR) in tessuti tumorali e nei corrispettivi tessuti non-tumorali di 27 biopsie di MMP in paraffina. Tra i miRNAs testati, solo il miR-126 significativamente rimaneva sotto-espresso nel tessuto maligno. Successivamente, la capacità del miR-126 di essere usato come biomarcatore è stata valutata in campioni di siero di soggetti esposti all’asbesto e di pazienti con MMP e comparati con soggetti sani di controllo. I livelli serici del miR-126  non sono risultati correlati all’ esposizione ad asbesto, mentre abbiamo osservato la stretta associazione degli stessi con i livelli serici del VEGF. Inoltre i livelli serici del miR-126 in associazione con uno specifico marcatore di MMP, le proteine solubili di mesotelina (SMRPs), correlavano con un elevato rischio di sviluppare la malattia in soggetti esposti all’asbesto.

Conclusioni e significato clinico : noi proponiamo il miR-126, in associazione con SMRPs, come  marcatore per l’individuazione precoce del MMP. L’identificazione di nuovi biomarcatori, usati singolarmente o in combinazione tra loro, potrebbero facilitare la procedura di sorveglianza sanitaria dei soggetti esposti all’asbesto.

Job task

Background: Improved detection methods for diagnosis of malignant pleural mesothelioma (MPM) are essential for early and reliable detection as well as treatment. Since recent data point to abnormal levels of microRNAs (miRNAs) in tumors, we hypothesized that a profile of deregulated miRNAs may be a marker of MPM and that the levels of specific miRNAs may be used for monitoring its progress.

Methods and Results: miRNAs isolated from fresh-frozen biopsies of MPM patients were tested for the expression of 88 types of miRNA involved in cancerogenesis. Most of the tested miRNAs were downregulated in the malignant tissues compared with the normal tissues. Of eight significantly downregulated, three miRNAs were assayed in cancerous tissue and adjacent non-cancerous tissue sample pairs collected from 27 formalin-fixed, paraffin-embedded MPM tissues by quantitative RT-PCR. Among the miRNAs tested, o nly miR-126 significantly remained downregulated in the malignant tissues. Furthermore, the performance of the selected miR-126 as biomarker was evaluated in serum samples of asbestos-exposed subjects and MPM patients and compared with controls. MiR-126 was not affected by asbestos exposure, whereas it was found strongly associated with VEGF serum levels. Levels of miR-126 in serum, and its levels in patients’ serum in association with a specific marker of MPM, SMRPs, correlate with subjects at high risk to develop MPM.

Conclusions and Significance: We propose miR-126, in association with SMRPs, as a marker for early detection of MPM. The identification of tumor biomarkers used alone or, in particular, in combination could greatly facilitate the surveillance procedure for cohorts of subjects exposed to asbestos.

Referente:

Prof.ssa Lory Santarelli

Medicina del Lavoro

Facoltà di Medicina e Chirurgia

Tel. 071 2206059

e-mail: l.santarelli@univpm.it